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根據羅馬史學家塔西圖(Tacitus)的記述，公元54年至68年間，古羅馬皇帝尼祿（Nero）故意在羅馬城縱火，然後嫁禍於基督徒。

為了煽動民眾的反基督教情緒，尼祿指使一些理論家編造了不少針對基督徒的謠言，把所有古羅馬社會的惡行都強加在基督徒身上。

尼祿還命令將不少基督徒投進競技場中，羅馬權貴們在大笑中看著這些人被猛獸活生生地撕裂咬死。他甚至吩咐人把很多基督徒與乾草捆在一起，制成火把並排列在花園中，然後在入夜時點燃，照亮皇帝的遊園會。

公元125年, 羅馬發生第一次大瘟疫（Plague of Orosius），奪走一百萬人的生命。一位教會歷史學家約翰見證了第一次瘟疫：“因無人埋葬而在街道上開裂、腐爛的屍體──腹部腫脹，大張著嘴裡如洪流般噴出陣陣膿水，眼睛通紅，手則朝上高舉。屍體重疊著屍體，在角落裡、街道上、庭院的門廊裡以及教堂裡腐爛。在海上的薄霧裡，船只變成了漂浮在浪濤之上的墳墓。四野滿是變白了的挺立著的穀物，根本無人收割貯藏，大群快要變成野生動物的綿羊、山羊、牛及豬，這些牲畜已然忘卻了曾經放牧他們的人類的聲音。在君士坦丁堡，死亡人數不可記數…… 屍體只好堆在街上，整個城市散發著惡臭。”

公元166年，羅馬發生第二次大瘟疫（Plague of Antoninus or Galen）。“每天死2000人，皇帝Marcus Aurelius 也未能倖免。羅馬人口被滅掉三分之一，首都君士坦丁堡死了一半。”

公元250年，僭主德修斯發出敕令，命令基督徒必須在選定的反悔日放棄自己的信仰，否則將受到地方總督的審判。身為基督徒的政府官吏或被罰為奴隸，或被沒收家產；最堅定者被處死。至於平民，處境更是悲慘至極。

同年, 羅馬開始第三次大瘟疫（Plague of Cyprian），每天約死5000人，波及整個羅馬，一直持續16年之久。