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作者：Janis C. Kelly  
出處：WebMD醫學新聞

　　Qian Wang博士等人在11月6日線上發表於Nature Medicine期刊的報告中指出，與骨關節炎(OA)有關的軟骨損傷有一部分是因為補體系統調節失常所致。
　　
　　資深作者William H. Robinson博士表示，幾十年來，骨關節炎都被視為軟骨拉扯與撕裂造成，我們發現，主要免疫系統之一的補體系統對於發生骨關節炎有重大影響，我們認為，人類骨關節炎關節的補體活化，刺激產生發炎調節物質與骨關節炎軟骨的降解酵素。
　　
　　史丹佛大學免疫與風濕科副教授，同時也是加州Veterans Affairs Palo Alto健康照護體系外科醫師的Robinson博士形容這些研究結果是「典範式的改變」。
　　
　　關節炎專家、史丹佛大學的免疫/風濕科兼任臨床教授Vibeke Strand醫師表示同意，這篇研究相當程度地改變了我們對OA的基本瞭解，但是我們需要對人類的疾病進行確認，而這篇研究清楚確認了OA是一種發炎性關節炎。
　　
　　Robinson博士的團隊對OA病患的滑液囊液和滑液膜進行了蛋白質體學和基因體轉錄分析，他們發現，補體的表現和活化在人類的骨關節炎關節異常偏高，而補體或發炎的抑制表現降低。
　　
　　接著，研究者在正常老鼠和基因工程改造老鼠以內側半月板切除術誘使發生OA，基因改造老鼠包括缺乏補體成份5 (C5)、C6或補體調節蛋白CD59a。
　　
　　半月板切除術如預期的引起了正常老鼠的OA，但是缺乏C5或C6組則是發生比較不嚴重的關節炎，而那些缺乏CD59a (這個蛋白質可抑制MAC(膜攻擊複合物)者發生了比較嚴重的OA與滑液囊炎。
　　
　　對野生型老鼠進行半月板切除術後，使用抗C5中和單株抗體治療減少OA，也用抑制C3和C5活性的融合蛋白治療。這顯示，補體活性不佳的老鼠可免於發生半月板損傷引起的骨關節炎。
　　
　　老鼠和人類組織實驗顯示，與軟骨細胞連結和減少發炎及降解分子表現會引起MAC傷害關節，研究者也發現，軟骨破壞的分解產品如纖調蛋白可以直接活化補體系統，導致關節持續損傷。
　　
　　Robinson博士表示，我們發現，除了殺手細胞，補體可刺激它們產生發炎調節因子與降解酵素，我們對補體扮演這麼關鍵的角色感到相當驚訝，活化的補體會持續產生發炎調節因子與降解酵素，而不單只是殺死軟骨細胞。
　　
　　觀察發現發炎蛋白質在骨關節炎的早期即增加，因此認為發炎是OA的誘因而非後續反應。
　　
　　Robinson博士表示，我們的觀察發現，細胞外基質...活化補體的成分顯示出一種自我持續的循環而引起發生OA。
　　
　　研究者推測，關節的初步損傷是一連串的分子事件，變成身體對抗細菌和病毒感染的關鍵防禦系統、補體系統攻擊自己的關節。
　　
　　Robinson博士表示，最近的研究結果認為，低等級的補體活化造成發生退化性疾病，如阿茲海默氏症和黃斑部退化。我們的結果認為，骨關節炎也是此類疾病之一。