最先提到《蒙娜麗莎》的是安東尼奧·德·貝提斯(Antomio de Beatis),他於1517年做為惟一造訪列奧那多在克洛的最後居所的客人,留給我們他在此居住的記錄。
他寫到在列奧那多的畫室中他所見到的這幅畫,並將其描寫為是一位佛羅倫薩夫人的肖像,但他沒有提到她是誰,而且似乎他也沒有進一步向列奧那多追問。
如果我們相信瓦薩利,那麼這位婦女就是佛朗西斯科.德爾.喬康達的第三個妻子,名叫麗莎.第.格拉爾第尼(Lisa di Gherardini),她當時應是25歲左右。
另外,她可能還是列奧那多的一個最狂熱的擁護者和崇拜者、洛倫佐.德.美迪奇的兒子基優裡亞諾(Giuliano)所欣賞的人,列奧那多可能在開始作畫時認識了他。
其他的觀點就純粹是猜測了。
列奧那多是否想通過《蒙娜麗莎》來表現「完美的女人」,一個想像中的理想化人物?這種推理使得弗洛伊德和其他人設想列奧那多創作的是他母親卡特琳娜身後的肖像,或者是在他潛意識中的母親的形象。
有趣的是,馬爾奎.德.薩特(Marquis de Sade)將《蒙娜麗莎》描寫成「最本質的女性」,也在暗示畫中是一個想像或幻想中的人物。