viviani

作者：Lara C. Pullen, PhD  
出處：WebMD醫學新聞

　　根據一篇新研究，外用Janus氏激酶(JAK)抑制劑Tofacitinib用於眼科，可能對乾眼症(DED)病患有效。治療8週，可降低細胞表面HLA-DR表現，也降低前發炎細胞激素和發炎標記在眼淚中的濃度。
　　
　　之前的研究指出，前發炎激素Th1和Th17細胞與DED病因有關。輝瑞藥廠的Jing-Feng Huang博士等人在5月18日眼科學期刊線上發表了第1/2期臨床試驗的生物標記分析結果，這是首度指出tofacitinib調節JAK抑制發炎的報告。
　　
　　德州Baylor醫學院的Steven Pflugfelder醫師和美國眼科學院的通訊作者評論指出，這是新型的抗發炎藥物，在小型前驅臨床試驗中，顯著降低眼淚和結膜中的發炎生物標記。研究者建議，這個藥物可有效抑制和眼球表面的發炎有關，不過，他們並未報告這些與臨床徵兆及症狀的關聯。
　　
　　作者們測量了結膜壓印細胞學(IC)，並在治療前和治療後8週各蒐集同一眼的淚液(劑量分別是0.0003%、0.001%、0.003%或0.005% tofacitinib每天2次，或是0.005% 每天1次眼內使用)。該研究包括了82名病患(81人完成研究)，其中65人有IC樣本，有64人的淚液樣本在開始時符合分析規範。
　　
　　使用結膜上皮細胞的流式細胞儀圖進行HLA-DR值量化(如同依據前向散射和側向散射之確認方式)。
　　
　　第8週時，作者們發現，與安慰劑組(增加到開始時的133%)相比，每天1次0.005% tofacitinib組病患的HLA-DR結膜細胞表面表現降低(降到開始時的71%)，每天2次0.003%組也是降低(降到開始時的67%)(與安慰劑相比分別是P = .023和P = .006)。另一種活性成分(cyclosporine ophthalmic emulsion 0.05%)則未抑制HLA-DR表現。
　　
　　在開始時和治療8週結束時蒐集淚液，分析細胞激素和發炎標記的濃度。作者們指出，和開始時相比，每天1次tofacitinib 0.005%組可調節淚液中基質金屬蛋白酵素(MMP)-9和MMP-3，以及前發炎細胞激素IL-1β、IL-17和IL-12。
　　
　　第8週時，淚液中的MMP-3值降低(降到開始時的40%；P = .035)；安慰劑組則是開始時的77%(P > .20)。淚液中的IL-1β方面，每天1次tofacitinib 0.005%是開始時的36%(P = .053)，對照組是開始時的95%(P > .20)。
　　
　　作者們報告指出，臨床徵兆與症狀和眼淚蛋白標記或HLA-DR表現之間，並無如同IC般的顯著關聯。不過，HLA-DR的改變和眼淚發炎標記之間有關聯(P < .05)：HLA-DR與IL-12p70 (r，0.49)和IL-1β (r，0.46)、IL-12p70與IL-1β (r，0.90)，以及IL-17A和MMP-9 (r，0.82)。
　　
　　作者們假設，這個結果是因為tofacitinib的局部效應，而不是全身效應，因為眼中所給予的是相對低劑量。
　　
　　輝瑞藥廠受邀對該文章發表評論時以電子郵件聲明指出：原稱為CP-69、550的Tofacitinib是一種新的、口服[JAK]抑制劑，已經被許多臨床發展計畫探討於各種狀況的應用，包括乾眼症的外用配方在內。輝瑞藥廠相信，第2期試驗的結果將對乾眼症患者帶來好消息，目前該藥廠正在評估結果。