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骨質疏鬆藥物雖可間接延緩骨質細胞的流失，卻也可能造成骨骼脆弱症狀。美國食品暨藥物管理局(FDA)指出，服用福善美(Fosamax)和骨維壯(Boniva)等雙磷酸鹽類藥物，恐出現大腿、鼠蹊部酸痛，導致臀部關節下側骨折。

英國《每日郵報》報導，英國約有140萬人有骨質疏鬆的症狀，他們常服用含有雙磷酸鹽類的藥物，但目前已有300起病例出現大腿骨折現象。FDA表示，雖此情況下發生的骨折不及所有大腿骨折病例的1%，但恐與服用此類藥物超過5年有關。

FDA指出，罕見骨折患者的前兆常是大腿或鼠蹊部酸痛，且其中94%患者有服用雙磷酸鹽藥物，雖目前仍無法證明兩者有直接關聯，但也將在藥品上標示新發現的潛在風險。對此，美國骨科和礦物研究學會曾研究指出，針對罕見骨折的成因，推估是雙磷酸鹽類藥物導致細胞更新減慢，讓骨質逐漸變弱。

雙磷酸鹽類(Bisphosphonates)藥物服用者通常為更年期婦女，不少患者的服用期都超過10年，由於無從確定相關罕見骨折病因，因此，醫界目前對該藥物也無限制服用時間。但也有專家指出，骨質疏鬆患者服用此類藥物仍是利大於弊，未來會進一步研究兩者間的影響。