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在于吉等人布道的同時，巴蜀一帶興起了張道陵開創的五斗米道。考二者源流，太平道與五斗米道皆出自黃老道，且以神仙崇拜及方術為教義特徵。不過五斗米道出現於巫覡盛行的區域，與巫道有所融合，因而巫術祭禮色彩更濃一些，即更偏重於宗教儀禮。而且由於太平道的領導的黃巾起義被鎮壓之後，不能在社會上公開傳播，張道陵創立的五斗米道不斷發展壯大，遂成為道教正統。後世論及道教的創立，一般都認為是從張道陵開始。
　　張道陵創立五斗米道，是在東漢順帝年間(126~144)。《三國誌·張魯傳》和《後漢書·劉焉傳》中說：順帝時，張陵在四川鶴(鵠)鳴山中學道，「造作符書，以惑百姓，從受道者，出五斗米」，故世稱為「五斗米道」。一說張陵自稱「天師」，故後世道教徒又稱五斗米道為「天師道」。張陵死後，其子張衡及其孫張魯繼續傳教。
　　五斗米道的壯大和發展，是在張魯時期。《後漢書·劉焉傳》說，益州牧劉焉「任魯以為督義司馬」，張魯因此掌握了兵權，於是他殺了漢中太守，既得漢中，在劉焉死後又襲取了巴郡，遂雄居巴漢之地，一直到建安二十年(215)投降曹操為止，前後28年。這一時期他在統治區內，大行五斗米道，實行政教合一的統治制度。在他降曹之後，曹操對他「拜鎮南將軍，封閬中侯，邑萬戶，將還中國，待以客禮，封魯王子皆為列侯。」張魯的女兒還嫁給了曹操的兒子燕王曹宇(亦名彭祖)。所以五斗米道並不因張魯失勢而中掇，並且隨著張魯東遷，更廣泛流傳在江東一帶地方。
　　五斗米道信奉的經典，在歷史上有一些記載，如《魏書·釋老志》:張陵受道於鵠鳴，因傳(天宮章本)千有二百，弟子相授，其事大行。「... ...其書多有不秘，非其徒也，不得輒觀。至於化金銷玉，行符敕水，奇方妙術，萬等千條。上雲羽化飛天，次稱消災滅禍。」
　　《法苑珠琳》六十九《妄傳邪教》條:：後漢時張陵造(靈寶經)及章醮等道書二十四卷(《太平廣記》引《神仙傳》作「篇」)。
　　《雲笈七簽》卷六：漢末，有天師張道陵精思西山，太上親降，漢安元年五月一日授以"三天正法"，命為"天師"，又授"正一科術要道法文"，其年七月七日又授"正一盟威妙經"、"三業六通訣"，重為三天法師正一真人。
　　孟安排《道教義樞·七部義》及《雲笈七簽》卷六均言：按《正一經》雲，有《太平洞極之經》一百四十四卷。此經並盛明治道、證果、修因、禁忌、眾術也。... ...漢安元年，太上親授天師(張陵)，流傳茲日。
　　經學者考證，此處《太平洞極經》與今本、《太平經》內容基本一致，說明《太平洞極經》與《太平青領書》有一定關係。同時張衡、張魯傳教的一些措施，如教人有病思過、置義捨、禁酒等等，都與《太平經》經義相符。《典略》也說「衡法略同張角」，因此五斗米道和太平道兩者當同出一源。《三國誌·張魯傳》注引《典略》說烹平中《173一177》，張衡(據《三國誌·張魯傳》裴松之注說，原文張衡誤作「張修」)在漢中傳道，又使人為奸令祭酒，祭酒主以《老子五千文》，使都習，號為奸令。
　　可知五斗米道曾以《老子五千文》作為他們信奉的主要經典，所謂《老子五千文》，是經張魯(或謂為張陵)所定本為五千字。近代又在敦煌發現了六朝人所寫的《老子想爾注》殘卷，基本是《道經》部分的注本。系當時五斗米教祭酒宣講《老子五千文》的註解本。近人饒宗頤(敦煌六朝寫本張天師道陵(老子想爾注)校箋)認為，張氏(老子想爾注)多處演說"太平"、"守一"，實乃提倡其太平思想，以《太平經》之意旨解釋《老子》。可知《老子想爾注》與《太平洞極經》確為五斗米道的重要經典。上面引文有言，五斗米道「其書多有隱秘，非其徒也，不得輒觀。」《老子想爾注》《太平洞極經》應當屬於這樣的秘典之一。
　　另外，據《道藏·洞真黃書》稱:《黃書》於東漢漢穿元年老子授張道陵，本有8卷。北周甄鸞《笑道論》亦提及五斗米道之"黃書合氣"。其道為男女合煉之本，五斗米道不敢公開宣講，故《黃書》亦為五斗米秘典之一(其書符文以黃色書寫之，故名)。
　　綜上，五斗米道的主要經典應有《天宮章本》、(靈寶經八《正一盟威妙經》）、《太平洞極經》、《老子五千文》(或稱《老子想爾注》)、《黃書》及章醮等道書。
　　陳國符《道藏源流考》指出，《正一經》中，最主要者為《正一盟威錄》，所以勸召鬼神。又指出，此錄蓋出張陵，依托太上。《道藏》收《太上三五正一盟威錄》1卷和《太上正一盟威法錄》1卷，內容相類，皆為張陵的《正一盟威錄》。 《老子想爾注》2卷，本己亡佚，後在敦煌遺書中被發現。可惜殘闕過半，即《道經》部分缺開首部分(第一、二章)，《德經》部分全佚。
　　陳國符《道藏源流考》認為，《道藏》所收《赤松子章歷》卷三至卷六所錄章表，尚是三張古科。但其百分八、九十已經亡佚。已是殘卷，並經後人整理。根據此書內容，證明五斗米道已具初步的宗教科儀。
　　《黃書》8卷今已不傳，但是《道藏》之中有《洞真黃書》、《上清黃書過度儀》、《洞真太微黃書天帝君石景金陽素經》等卷。《洞真黃書》現僅存一卷，或為《黃書》之節本。《上清黃書過度儀》講說行道儀法，《太上洞淵神咒經》謂「人以《黃書》受來經久不得過度，日日有考，令人多病，田蠶虛耗，宅中不利，不終年壽，中道而天。」可見《上清黃書過度儀》是與《黃書》並行的過度儀法。《洞真太微黃書天帝君百景金陽素經》卷末按語說:「《太微黃書》本有8卷，真人昔於赤城山中，以大篆交帶真文授許遠遊明君所有者是也。君所以未飛騰上清，摻駕雲龍，正由不睹《石景八素》之篇第，... ...今以《石景金陽文》相付行，令盡睹八卷之首也。」其書講說服符升仙之道，乃配合《黃書》而行之道法。