肥胖會增加新生兒腦部異常風險
作者:Laird Harrison
出處:WebMD醫學新聞
根據一篇新研究,過重孕婦羊水中的基因檢測發現,與其腹中嬰兒的腦部發育差異有關。
這點特別引起關注,因為約有三分之一的美國婦女在懷孕時為肥胖(定義為身體質量指數[BMI]大於30 kg/m2)。
麻州波士頓Tufts大學的Andrea Edlow醫師在母嬰醫學協會第33屆年會中表示,我們對肥胖婦女羊水中之無細胞胎兒RNA的分析顯示,在第二懷孕期的時候就會出現基因表現差異。
這篇小型研究建立在之前探討胖瘦婦女之胎兒差異的研究上。Edlow醫師表示,流行病學研究發現,母親肥胖與孩童的自閉症和注意力障礙/過動等異常有關。
統合分析顯示關聯性強,不過並不明確。
Edlow醫師解釋,腦細胞不只隨胎兒成熟而繁殖,有時候它們也會死亡;她形容這是種「修整」的過程。它可以防止不必要的前驅細胞過度生長。
Edlow醫師表示,在囓齒類動物的研究中,已經確定了遺傳和腦部結構差異,包括細胞凋亡,在肥胖老鼠和瘦老鼠的胎兒皆是。我們知道,細胞凋亡在正常的大腦發育扮演至關重要的作用。
迄今,還未確定人類肥胖母親胎兒的基因差異。
Edlow醫師表示,這篇研究探討羊水中的這類變化,為大腦發育提供了一個重要研究管道。
研究者分析了8個BMI至少30 kg/m2、8個BMI低於25 kg/m2婦女的羊水樣本,樣本來自與這項研究無關之原因進行羊膜穿刺術的婦女。
除了BMI,兩組皆相似,母親年紀或妊娠年紀方面並無統計上的顯著差異;兩組都有4名男嬰和4名女嬰。
研究者對樣本中的無細胞RNA進行了轉錄分析,他們發現這兩組在205個基因調節上有統計上的顯著差異(P< .05)。
Edlow醫師指出,在肥胖婦女樣本中,114個抗凋亡基因表現上調,91個凋亡基因表現下調;這些基因的表現方向都有利於減少細胞凋亡。
在與神經系統路徑有關的基因中,凋亡調控的差異特別強烈,特別是涉及大腦皮層細胞、海馬神經細胞和交感神經元者。
肥胖婦女最常見上調的基因為BCL2和BCL3,兩者都涉及抗凋亡。最常見下調的基因是促凋亡的STK24。
肥胖婦女的APOD基因也是上調。這個基因和穩定脂質有關。老鼠模式中,它可以保護創傷後的腦細胞;不過,該基因的過度表現與精神病及精神分裂症有關。
Edlow醫師表示,如果未來的研究加以證明,這些研究結果將有助於藥物發展、用於預防發生精神疾病。
在發表後的討論時,一位聽眾問道,研究人員是否排除了母親的狀況,如糖尿病和高膽固醇血症。
Edlow 醫師坦承,在這種情況下,我們無法評估產婦的這些狀況,而它們當然會影響基因的表現。
另一名聽眾希望了解有多少無細胞RNA和腦組織中的RNA有關。
Edlow醫師回應,我們並沒有觀察到這些胎兒的大腦細胞凋亡減少,雖是意味著凋亡減少,但是我們無法指出這些RNA在腦中的位置。
紐約市哥倫比亞大學婦產科主任Mary D'Alton醫師對該研究發表評論時表示,還不足以做出結論認為肥胖婦女的胎兒腦部是異常的,這是相當初步的研究,我不想因此就(做出論述)嚇人。
D'Alton醫師指出,醫師們可依其他已經充分確認的原因建議這些肥胖母親減重。
哥倫比亞大學婦產科教授Richard Berkowitz醫師指出,下一個重要的研究步驟是,比較胖與瘦孕婦胎兒的腦部影像。