以RX350h為基礎而誕生的RX450h，是LEXUS最熱銷也讓對手追隨的車款，為了與RX350做出區隔，配置專屬燻藍廠徽、水箱護罩、LED頭燈、燻藍頭燈罩、鍍鉻霧燈裝飾、五輻三爪式19吋鋁圈、Hybrid飾條、燻藍尾燈罩。
動力上RX450h使用先進的LHD油電動力科技，搭載3.5L V6 Atkinson循環引擎及電子式四輪傳動系統，總輸出馬力高達295hp。根據經濟部能源局測試，在EU測試模態下，市區平均油耗為20.51km/L，高速為11.93km/L，平均油耗14.1km/L，若是以美國FTP 75方法測試值，市區高達15.01km/L、高速15.33km/L，平均油耗15.2km/L，而這一切則全拜Atkinson循環引擎所賜。另外，廢氣冷卻再循環 (Cooled Exhaust Gas Recirculation)、EHR (Exhaust Heat Recovery) 廢熱回收再循環也都能降低污染提升經濟性。為了讓RX450行駛更平順，ECVT電子無段變速系統（6速手自排換檔功能）、AI-Shift Control人工智慧變速控制系統、EV純電力行駛模式、ECO節能行駛模式等，均提供駕駛人以最環保、節能的方式享受樂趣和便利。
配備部分，RX450h將Remote Touch直覺式資訊操控裝置、EMV多功能整合資訊系統、8吋LED背光四眼儀表板、OLED中央資訊顯示幕、停車輔助系統、車速感應自動上鎖、P檔自動解鎖、Semi-Aniline頂級真皮座椅（具冷熱通風功能）、具12向電動調整及3組座椅記憶駕駛座、Easy Fold後座自動收納拉桿、Mark Levinson頂級音響系統、Smart Access智慧型啟閉控制系統等列為標準配備。
此外，RX450h具備各項完善主、被動安全防護設施，包含整合VSC、TRC、ABS、BAS、EBD的VDIM車輛動態整合管理系統、HAC上坡起步輔助系統、倒車影像輔助系統、車側攝影機、停車輔助系統、LED頭燈+AFS主動式轉向頭燈控制系統、LED煞車燈/第三煞車燈、10具SRS氣囊(雙前座兩階段式SRS氣囊、前乘客座雙肩部SRS氣囊、雙前座膝部氣囊、前後四座椅側內置式氣囊、車側簾式氣囊)、前後4座預縮式束力限制安全帶等，使車室所有乘員都能安全無虞。
