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　　關於張居正的死因，野史有不少說法，可以參考。
　　第一種說法，張居正死於痔瘡發作。痔瘡是肛門直腸部位的常見病，發病率高，中國有十人九痔之說。痔瘡的原因有長時間坐或立、過量飲酒、過度性交、缺乏運動等。據說，張居正的死，則是一次痔瘡手術。據說，張居正曾請名醫動手術割除痔瘡，結果動完刀，張居正就再也起不來床了。野史有說，稱張居正奏疏自陳病情。比如：「臣宿患雖除，而血氣大損，數日以來，脾胃虛弱，不思飲食，四肢無力，寸步難移」。還比如，張居正在《答上師相徐存齋三十四》中說：「賤恙實痔也，一向不以痔治之，蹉跎至今。近得貴府醫官趙裕治之，果拔其根。但衰老之人，痔根雖去，元氣大損，脾胃虛弱，不能飲食，幾於不起。日來漸次平復，今秋定為乞骸計矣」。痔瘡不致於致命，但動手術卻可能致命，依當時的醫學外科水平，顯然是有可能的。明史專家酈波教授也是同意這種說法的。也有今人據此懷疑，張居正可能是死於直腸癌，也是猜想而已，不足為據。
　　第二種說法，張居正死於縱慾過度。明代筆記小說，都有類似說法。張居正生活不檢點，這是事實。尤其是奪情事件之後，張居正有很大變化。史說其「自奪情後，益偏恣」。有傳說，張居正有姬妾四十餘位。為應付此事，張居正大吃春藥，其中包括名將戚繼光曾進獻海狗腎和美女。王世貞《嘉靖以來首輔傳·卷八申時行傳》說：「(張)得之多御內而不給，則日餌房中藥，發強陽而燥，則又飲寒劑洩之，其下成痔。而脾胃不能進食。」沈德符《萬曆野獲編》則乾脆說：「昔張江陵相，末年以姬侍多，不能遍及，專取以劑藥，蓋薊帥戚繼光所歲獻，戚即登之文登人也。藥雖奇驗，終以熱發，至嚴冬不能戴貂帽。百官冬月雖承命賜爰耳，無一人敢御，張竟以此病亡。」據說，張居正死時「皮膚燥裂，如炙魚然」，就是縱慾而亡的症狀。這一說法，認同者較多。明朝中葉，朝野上下確實縱慾成風，引為時髦。幾任皇帝，都因此而亡，服紅丸，淫幼女，引為時尚。真是上行下效，民風大壞。一部《金瓶梅》，也就是在這樣的歷史大背景下成書的。
　　總之，張居正死了，死於其自身原因。他的死因，與萬曆皇帝八竿子打不著。