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近100個基因變異被發現與高LDL膽固醇濃度基因風險有關，其中包括59個新基因。


　　Aug. 4, 2010 -- 研究團隊發現了近100個基因變異與血脂肪有關，他們說這可以解釋三分之一影響膽固醇濃度的先天性因子，膽固醇濃度過高是心臟疾病的主要危險因子之一。
　　
　　在一項目前最大型的基因圖譜繪圖研究中，一個全球性團隊的研究人員篩檢來自17個國家、超過10萬人的基因體，企圖找出與高膽固醇及高三酸甘油酯有關的基因熱點。
　　
　　他們的研究工作協助找出59個新的基因變異或是突變，造成家族間成員LDL過高，或稱為壞的膽固醇。
　　
　　針對這些變異，一群研究者也找出全新的低密度脂蛋白（LDL），或稱為壞膽固醇的調控因子，這可能引領出新的高膽固醇或心臟疾病治療標的。
　　
　　領導這項研究的一位研究者表示，這些發現展現了大規模基因繪圖研究的價值。
　　
　　這兩項研究發表於8月5日的自然期刊。
　　
　　賓州大學醫學院醫學教授Daniel J. Rader醫師向WebMD表示，仍然有些令人失望的地方，特別是外界媒體，他們認為全基因體關聯分析尚未引領出新療法。這有些言過其實，因為我們確實還在研究初期。
　　
　　【繪製出LDL「熱點」】
　　NIH的國家心臟、肺臟與血液機構（NHLBI）佛明罕心臟研究的Christopher O’Donnell醫師表示，第一個基因繪圖研究僅在五年前進行，且最近三年僅找出少數與血脂肪有關的基因變異。
　　
　　NHLBI還有NIH贊助這項最大型的膽固醇基因繪圖研究。
　　
　　這項大型、各式各樣的全基因體關聯分析（GWAS）研究，也被稱為研究循環，其目的在於找出之前未知、影響健康與疾病的共同基因因子。
　　
　　在這項最新的研究中，掃描超過10萬個基因體，包括來自歐洲、東亞、南亞以及非裔美國人後代、全世界46個獨立的心臟研究。
　　
　　整體來說，O’Connell同事們找出95個與LDL及三酸甘油酯有關的基因變異，其中59個是新的。這些變異在男性、女性身上都有，且存在於不同人種種族。
　　
　　確認的區域中，其中2個已經是現存膽固醇藥物的標的，但是許多其他基因過去並未被證實與膽固醇有關。
　　
　　O’Connell向WebMD表示，在不久的將來可以找出數百個協助調控膽固醇與三酸甘油酯的基因變異。
　　
　　他表示，我們正開始以過去從未達到的方法了解脂肪的生物學；且新的分析基因序列方法應該能協助我們找到比較不常見，但是潛在可能更有力的熱點。
　　
　　【研究確認出LDL蛋白質】
　　Rader與同事們的研究針對在大型試驗中找到的染色體1q13區域。這個首度發現的基因稱為Sort1，由被稱為sortilin的蛋白質解碼，與調控LDL蛋白質有關。
　　
　　在老鼠研究中，研究者們能夠透過戲劇性地降低肝臟中sortilin的量來降低血中LDL濃度。
　　
　　Rader表示，Sort1途徑可能證實調控人類膽固醇濃度的一個新調節系統。
　　
　　Rader表示，如果我們可以想出一個調整sortilin表現的方法，將可以降低人們的LDL，這樣的想法是可行的，這將對心臟病風險有好的影響。
　　
　　他表示，困難的地方將是如何找到一個透過這個途徑降低LDL的方法，且不會顯著地增加肝臟中的sortilin。
　　
　　我並不是說這麼做很簡單，但是我確實認為這是個具有治療潛力的新途徑。
　　
　　O’Connell同意Rader與同事們進行的研究協助確認了大型的、收納各種族群的基因體繪圖研究是有幫助的。
　　
　　這類研究確認了大型，國際合作研究，在發現疾病基因基礎上的重要性。


出處: WebMD Health News
作者: Salynn Boyles
審閱: Laura Martin