乳癌的「新地圖」確認了10種疾病亞型

作者：Zosia Chustecka  
出處：WebMD醫學新聞

　　研究者表示，乳癌的「新地圖」根據基因活性確認了10種獨特的基因亞型，將為此疾病的診斷與治療帶來革命。
　　
　　這些線上刊載於4月18日自然期刊的研究結果，來自一篇迄今全球規模最大的乳癌基因研究。
　　
　　全球聞名的乳癌專家、比利時Jules Bordet Institut的Martine Piccart博士表示，這確實是篇石破天驚的研究，目前的乳癌分類過於簡單化，導致我們的病患沒有最佳治療選項。
　　
　　Piccart博士表示，對於乳癌有至少10種亞型，不只現有的4種，我並不感到驚訝，我相信這個發現將為病患帶來更好的處置，雖然可能還需要再10年才可確認。
　　
　　英國和加拿大的研究者分析了取自5-10年前診斷乳癌之婦女的近2,000例腫瘤樣本，他們整合了腫瘤樣本的拷貝數和基因表現及長期臨床結果資料，結論認為可以根據和存活有關的一般基因特徵將樣本至少分成10個獨特的亞型。
　　
　　英國劍橋大學腫瘤科、英國劍橋研究中心癌症研究資深小組領導人Carlos Caldas醫師表示，下個步驟是以臨床試驗確認，但是最終目標是對每個腫瘤類型之基因指紋進行標靶治療。
　　
　　他表示，我們的研究結果在未來將成為醫師診斷婦女乳癌類型的方法、確認哪些藥物有用、哪些沒用，比目前的方法更加精準。
　　
　　根據提供此次研究資金的英國癌症研究中心，這個慈善機構在英國倫敦舉辦的記者會中強調，這項指標性研究將完全改變我們對乳癌的看法。
　　
　　Caldas醫師解釋，目前乳癌分類為4種亞型，這是根據雌激素受體(ER)檢測結果，陽性表示對荷爾蒙治療有反應，如果是HER2陽性則表示對trastuzumab (Herceptin)有反應。
　　
　　到目前為止，大部分的乳癌(70%)是ER陽性/HER2陰性，約7.5%是ER陽性/HER2陽性，約7.5%是ER陰性/HER2陽性，其他是所謂的三重陰性乳癌(ER陰性/黃體素受體陰性/HER2陰性)，這類型最具侵犯性，任何標靶治療都無效，需進行化療。
　　
　　不過，分類為ER陽性/HER2陰性的這70%乳癌中，有相當大的異質性，有些病患的預後優於其他人。
　　
　　研究者發現，新確認的10種疾病亞型中，有7種屬於此類別；各亞型的預後有相當大的差異；15年時，存活率最好的達到80%，最差的不到40%。Caldas 醫師在媒體簡報中表示，我們在比率最高的乳癌亞型發現更多亞型，這相當重要，我們一直為這組病患找尋更佳的標記。
　　
　　他指出，新分類確認了相當多的HER2陽性腫瘤，不論是ER陽性或ER陰性。以前全部的分子檢測都無法適當做到這一點，這或許增加了病患被分類為HER2陽性的機會，可以從trastuzumab治療獲益。
　　
　　Caldas醫師表示，另一個新的亞型，稱之為cluster 10，相當符合三重陰性亞型，但並不全然是。他表示，新亞型中最多的是cluster 4這型，約佔總數的16%，相當有趣的是，這個亞型的拷貝數增減不多，有明顯的浸潤或發炎細胞，表示免疫系統活化；這亞型包括了ER陽性、ER陰性與三重陰性腫瘤病患，在仰賴基因定序的其他分類系統很可能被忽略。
　　
　　他表示，研究者也發現許多新基因。其中如激酶和磷酸酶，是新藥研發的重要標靶。
　　
　　Caldas醫師表示，我們帶來全新的乳癌分類法，且因為我們的樣本數夠大，這結果相當有意義。
　　
　　這個新的乳癌分子分類法如何與現有的其他檢測，如Oncotype DX和MammaPrint配套？Caldas醫師解釋，證據認為，這些檢測對於各亞型都比不上高品質病理檢測確認方式。他表示，英國在病理學方面領先全球，特別是乳癌這方面。在這個領域，Oncotype DX和MammaPrint都沒能增加許多資訊，事實上，全國臨床精進研究中心認為兩種都不符合成本效益。