肝的標靶藥物可治療C型肝炎

黑猩猩研究中，持久的DNA分子會阻擋C型肝炎病毒。


　　Dec. 3, 2009 -- 使用最新的反義DNA藥物治療黑猩猩的肝臟，是可以避免C型肝炎病毒的。
　　
　　這種稱為SPC3649的藥物不會攻擊C型肝炎病毒（HCV），而是阻止肝臟中的microRNA-122（或miR-122），這種病毒必須自行複製，但HVC只有在複製成肝濃度很高的時候才會致病。
　　
　　聖安東尼奧西南基金會的生物醫學研究專家Robert E. Lanford博士和同事們發現，用SPC3649治療的黑猩猩，HCV下降了350倍。
　　
　　Lanford博士在新聞稿中表示，這種藥用於治療黑猩猩的HCV感染成效非常好，他以電子郵件向WebMD表示，他們對結果非常振奮。
　　
　　研究人員研究四隻長期感染HCV基因型1的黑猩猩，這種基因型是美洲和澳州最常見的HCV病毒株，而這也是治療抗性最大的HCV病毒株。
　　
　　兩隻黑猩猩用低劑量的SPC3649治療；另外兩隻用高劑量治療，每週一次持續12週，劑量較高對於抑制HCV非常有效；較低劑量顯示效果強勁，但有一隻黑猩猩的效果較差，而另一隻並非如此。
　　
　　只要這些動物持續使用這個藥物，在療程停止後使用兩週，HCV仍然很低。但在治療結束後，HCV又回升到治療之前的程度。
　　
　　然而，治療會讓病毒對干擾素的抗病毒效果更加敏感，干擾素結合ribavirin，是目前最佳的HCV治療法，但感染C型肝炎基因型1的人之中，只有大約一半能獲得持久的病毒控制。他們希望SPC3649最終可以結合干擾素，將病毒擊倒。
　　
　　SPC3649針對肝臟中的miR-122作用，它在膽固醇代謝中會有作用，黑猩猩的唯一副作用是LDL（壞的）膽固醇急遽地降低，在之前用綠猴所做的研究中，這種藥物對HDL（好的）膽固醇影響較大，如果它發生在人類身上將不是一件好事，但SPC3649對不同的靈長類動物膽固醇的影響是不同的。
　　
　　Lanford博士在電子郵件中表示，他懷疑，如果沒有同時降低LDL與HDL，那在某種程度上，把HDL降低太多會是個問題。他不認為這會是這種藥物的限制，但需要人體臨床試驗數據來解決這個問題。
　　
　　數據快要出來了，這個藥物的製造商，丹麥Hoersholm的Santaris藥廠已經開始在C型肝炎患者身上做第一階段的安全測試。Santaris有贊助Lanford博士的研究，而Santaris的研究人員也有幫忙做這項研究。
　　
　　【除了HCV：LNA藥物與癌症、發炎等的關係】
　　SPC3649實際上是人為的核苷酸螺旋股，用來組成DNA和RNA。這種藥物實際上是一個反義核苷酸，也就是它會聚集起來對抗它的RNA標靶。反義核苷酸會使標靶失去活性，但是正常的核苷酸會很快地在血液中分解，SPC3649用一種專利的技術將它鎖在一起，讓它不會分解。Santaris將之稱為「鎖核酸（LNA）修飾的寡核酸」。
　　
　　製造SPC3649的LNA技術並不是第一次使用，Santaris早就在使用這項技術製造LNA藥物來治療癌症、發炎性疾病、代謝性疾病、以及罕見的遺傳性疾病。這些藥物在各合作公司中已進入臨床前和臨床研發階段。
　　
　　Lanford博士的研究發表在12月3日出版的科技（Science）快訊中。


出處: WebMD Health News
作者: Daniel DeNoon
審閱: Louise Chang