僅半數大腸直腸癌與肥胖及少動有關

作者：Zosia Chustecka
出處：WebMD醫學新聞

　　越來越多人認為肥胖和少運動與大腸直腸癌有關，但是一篇新研究認為僅半數案例和這些因素有關。
　　
　　這篇線上發表於2月26日癌症研究期刊的研究發現，體重增加和運動量少這兩個因素，只和生物標記CTNNB1陰性者的大腸直腸癌風險增加有關，而這類型患者之比率為檢測案例的54%。
　　
　　至於CTNNB1陽性的大腸直腸癌、其餘的46%檢測案例，則未有前述關聯。哈佛公衛學院流行病學副教授、達那-法伯癌症研究中心病理科副教授、該研究的資深作者Shuji Ogino博士表示，看來這些癌症和這些生活型態因素無關。
　　
　　研究者報告指出，這項結果強調了腫瘤異質性的重要性，一般將大腸直腸癌視為單一疾病治療，但這篇研究顯示出兩種相當不同的亞型。
　　
　　Ogino博士指出，如果醫師們可以確認哪些患者會發生CTNNB1陰性癌症，那麼就可以更強力建議運動。
　　
　　Ogino博士解釋，或許也可以為這兩種亞型發展出不同的治療方式。研究者推測，這兩種亞型對於能量平衡的反應方式有所不同，認為是過度的能量平衡促使CTNNB1陰性細胞發生。
　　
　　接下來，我們應發展CTNNB1與相關分子的標靶化療預防和治療，可藉以降低癌症風險和促進健康，特別是肥胖者。
　　
　　研究者分析了2篇大型的全國性前瞻研究；分別是「護士健康研究」109,046名婦女和「醫療專業人員研究」47,684名男性的資料；診斷有大腸直腸癌的2,263個案例中，發現861例有CTNNB1組織表現，這些腫瘤中，有54%是CTNNB1陰性。
　　
　　研究者強調，對於這個亞型，體重增加和運動程度降低者的關聯達統計上的顯著意義。
　　
　　較高的身體質量指數(BMI)和CTNNB1陰性大腸直腸癌風險顯著較高有關(每增加5 kg/m2之多變項風險比(HR)為1.34；P trend< .0001)。運動量和 CTNNB1陰性大腸直腸癌風險顯著降低有關(每週每小時代謝當量每增加10之HR為0.93；P trend= .044)。
　　
　　Ogino博士等人在之前的研究(JAMA. 2011;305:1685-1694)中發現，過度的能量平衡對於發生CTNNB1陰性大腸直腸癌有所影響，但是對CTNNB1陽性癌症則無影響。
　　
　　他們寫道，與以前的資料統整後，這次的研究結果認為，腫瘤的CTNNB1狀態可能會影響細胞對肥胖和運動之敏感性，且不只已存在的腫瘤惡化，也包括還未被臨床偵測的初期腫瘤。
　　
　　研究者指出，機轉可能包括胰島素和類胰島素生長因子(IGF)，這些被公認是研究肥胖和大腸直腸癌之間因果關聯的主要因素，在一些細胞中，胰島素和IGF促進細胞存活和增生，至少有一部分是透過CTNNB1訊息路徑的暫時活化。
　　
　　Ogino博士表示，這是首度如此詳盡地報告，以前的研究顯示BMI增加和微小衛星標記穩定之大腸直腸癌風險增加有關，但那僅僅是概念上的關聯。