成大研究證實 肥胖加速血管老化變硬

成功大學臨床醫學研究所教授蔡曜聲、成大醫院心臟內科醫師陳儒逸等人研究發現，胖肥會導致連結彈力蛋白的賴胺醯氧化酶(lysyl oxidase，LOX)減少，影響彈力蛋白間的連結，還會讓彈力蛋白斷裂的機率增加，進而影響血管彈性，加速血管老化與變硬，造成動脈硬化，對健康帶來嚴重威脅。

成大表示，一般人所認知的肥胖造成動脈硬化，指的是血脂堆積在血管壁內，是一種阻塞性的硬化(粥狀硬化)，事實上，隨著年紀增長，血管本身也會日益缺乏彈性而硬化。

值得注意的是，文獻上雖不乏肥胖除有血管粥狀硬化之問題外，也會加速血管本身缺乏彈性（硬化）老化的立論，但一直缺乏實際的研究報告加以證實，因此激發陳儒逸、蔡曜聲深入研究粥狀硬化以外的血管硬化與肥胖之關連及原由。

蔡曜聲團隊成員包括陳儒逸、戴豪志、蔡瑞蘭、張育慈、邱昱瑋、葉明龍、湯銘哲、蔡惟全、周昌樺、李贻恆、林立人、蔡佩珍、吳華林，團隊成員花費5年時間研究胖肥與血管硬化關連，成果獲國際肯定在2013年躍上知名期刋Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology。

在研究過程中，陳儒逸先檢視病患資料，確認體脂肪BMI愈高者，血管硬化的指標也愈高。蔡曜聲則率團隊以肥胖鼠為動物模式做非侵入性、侵入性的實驗與觀察，也獲得相同結果，初步證實肥胖會導致血管缺乏彈性硬化，於是進一步探究為何胖肥會導致血管本身硬化。

蔡曜聲指出，血管要有彈性，需要彈力蛋白彼此連結，LOX是連結的關鍵，實驗發現肥胖鼠主動脈的LOX的表現量較少，而且活性及血管彈力蛋白的連結也都減少，相反的，彈力蛋白的斷裂則增多。

他們也從解剖肥胖鼠中發現，其主動脈周邊包覆了一大層肥厚脂肪，檢測發現血管周圍脂肪內有許多細胞發炎激素以及其他的發炎指標，研判血管周圍的脂肪組織為高度發炎的脂肪，且影響了血管彈性。

為了證實論點，研究團隊特將肥胖鼠血管周圍脂肪做成培養液，來培養血管平滑肌細胞，發現會抑制LOX的活性；另外，在正常瘦鼠中，使用LOX抑制劑也會造成彈力蛋白斷裂，以及誘發動脈硬化。

接著又以肥胖鼠動物模式探討肥胖與動脈硬化所獲得的結論，再一次做臨床上的驗證，發現肥胖者血清中LOX的表現量，比體重正常者低。

從而證實肥胖會導致LOX減少，LOX減少的原因則肇因於血管周圍脂肪所帶來的發炎與氧化壓力，而LOX的減少又影響到彈力蛋白彼此的連結，並增加彈力蛋白的斷裂，一連串的反應導致血管缺乏彈性而硬化。

蔡曜聲強調，很多人對心血管的關心，只侷限在阻塞型的粥狀硬化，忽略了血管缺乏彈性的硬化對健康的威脅，其實，很多心血管疾病患者猝死與血管缺乏彈性的硬化脫離不了關係。

因此，接下來的研究方向要從治療方面著手，希望找出降低肥胖者血管周圍脂肪發炎的方法，為心血管疾病提出新的治療觀點。