Sopa 2013-1-14 13:57
以口服核苷酸抑制劑治療C型肝炎
作者：Joe Barber Jr, PhD
出處：WebMD醫學新聞
根據一篇開放標籤第2期試驗結果，對於未曾治療和預先治療的C型肝炎(HCV)第1、2或3基因型患者，使用sofosbuvir和ribavirin治療12週，具有持續的抗病毒活性。
紐西蘭基督城醫院胃腸科、奧克蘭市立醫院紐西蘭肝臟移植小組Edward J. Gane醫師等人發表研究結果於1月3日新英格蘭醫學期刊。
Gane醫師表示，這篇研究結果確認了sofosbuvir這個口服核苷酸衍生物聚合酶抑制劑併用ribavirin可有效地治療無肝硬化的第1基因型和非第1基因型的HCV；這個處方耐受相當良好，都是口服、短期(只有12週)，沒有任何顯著的藥物交互作用或特定毒性。
這篇研究中，作者們治療了以下幾組病患：4組各10名未曾治療過HCV基因型2或3的病患，每人接受sofosbuvir加ribavirin治療12週，其中3組還接受peginterferon alpha-2a分別達4、8或12週(1– 4組)；一組共10名未曾治療的HCV基因型2或3 的病患，單純接受sofosbuvir達12週(第5組)；一組共10名未曾治療過HCV基因型2或3的病患，接受sofosbuvir加peginterferon alpha-2a和ribavirin達8週(第6組)；一組共10名對之前治療無反應的HCV基因型1病患，一組共25名未曾治療HCV基因型1的病患，都接受sofosbuvir加ribavirin治療12週(第7和8組)。
在第1-4組所有40名病患治療後都長達48週未測出血清HCV。此外，第6組的所有病患，在治療結束後第12週都有持續的病毒學反應(SVR)，共9名病患在第24週時仍有達到SVR的資料。
作者們排除了B型肝炎表面抗原、B型肝炎核心免疫球蛋白M抗體、HIV抗體陽性的病患。整體而言，第5組的10名病患中有6人(60%)、第8組的25人中有21人(84%)在治療後24週達到SVR，而第7組的10名病患只有1人(10%)達到SVR。
在24週時未達到SVR的病患中，進行深度定序發現，只有1名病患有S282T突變；在保留位置並未發現其他突變。
沒有病患因為副作用被迫停止治療，最常見的副作用包括頭痛、疲勞、失眠和噁心。
至於血液學方面，sofosbuvir單一治療和血紅素略為降低(0.54 g/dL)有關。接受peginterferon的病患比較可能發生血液學異常，這些病患的血紅素改變程度比較嚴重。
類似的是，只接受干擾素的病患有觀察到嗜中性球減少和血小板減少；沒有發現等級3或4的膽紅素升高，只有第8組的1名病患在治療結束後2週內復發，且丙氨酸氨基轉移酶值增加。
Gane醫師還提到幾個需探討的問題：這個有傑出效果和耐受性的第2期研究，應以包括肝硬化患者的更大型第3期研究確認嗎？其他的抗病毒製劑應併用sofosbuvir，以改善曾接受過治療的病患嗎？在社區內進行這類短期、全都口服給藥的治療，從而提高治療機會嗎？
未參與此研究的芝加哥大學肝病中心主任Donald M. Jensen醫師指出，治療組人數少且相當同質性，因此需以大型、更具代表性的世代來確認。我們也需要知道，為何之前的干擾素治療失敗會造成復發、無治療反應，且為何這比較常見於基因型1a者(本次調查中有少數基因型1b者也被納入)。
Jensen醫師表示，若治療期間拉長或併用其他口服抗病毒藥可以克服這點嗎？我們也需要暸解ribavirin如何預防復發，幾十年來一直困擾著我們的一個問題。
紐約康乃爾大學胃腸與肝臟科主任Ira M. Jacobsen醫師也指出，ribavirin的機轉還不清楚。12週的sofosbuvir加ribavirin是否將實際提供基因型2和3達到100% SVR，還需要更大型的試驗來解答；另外尚未解答的是，需要什麼來達到令人滿意的SVR比率，最好和未曾治療的患者、對先前的peginterferon和ribavirin治療無反應的病患相似，對於基因型1未曾治療患者的最佳研究設計也仍是個問題。