elice 2012-1-16 10:16
Bevacizumab是用來控制卵巢癌的新方法
作者：Nick Mulcahy
出處：WebMD醫學新聞
兩篇第3期試驗指出，bevacizumab(Avastin，Genentech/Roche藥廠)可延緩末期卵巢癌的病程，讓醫師有一個新的治療選項，這兩篇試驗都登載於12月29日的新英格蘭醫學期刊。
根據這兩篇試驗資料，歐盟最近核准bevacizumab用於治療末期卵巢癌女性。
這兩篇試驗有一些不同之處，但是都探討將bevacizumab納入卵巢癌第一線治療、加到標準化療。
賓州費城Fox Chase癌症中心婦女癌症中心主任Robert A. Burger醫師在記者會中表示，Bevacizumab阻斷了對卵巢癌惡化很重要的血管內皮生長因子。
Burger醫師是「Gynecologic Oncology Group (GOG) study 0218」這篇研究的主要研究者，這篇1,873名病患的研究在美國、加拿大、南韓、日本共336個地點進行。
在GOG0218研究中，末期上皮卵巢癌病患，於carboplatin和paclitaxel化療後使用bevacizumab治療到最多10個月，可延長無惡化存活期(PFS)中位數達3.8個月。
特別地是，單純化療組的PFS中位數為10.3個月，化療加bevacizumab組則是14.1個月，延長的這段期間，全程使用bevacizumab組的惡化或死亡風險比(HR)為0.717 (95%信心區間[CI]為0.625 - 0.824；P < .001)，追蹤中位數為17.4個月。
Burger醫師總結表示，這個方法可視為卵巢癌治療的第三個重要元素，將bevacizumab加到目前的標準化療與減積手術(兩篇研究的所有研究對象都先接受了手術)。這為我們提供了一個控制疾病的新方法。
第二篇研究中，36個月時，PFS(限制平均值)在標準治療組為20.3個月，標準治療加bevacizumab組為21.8個月(加入bevacizumab的惡化或死亡HR為0.81；95% CI，0.70 - 0.94；P = .004)。整體而言，英國Leeds大學Timothy Perren醫師形容此治療差異是中度結果。
這篇「Gynecologic Cancer InterGroup International Collaboration on Ovarian Neoplasms 7 (ICON7)」試驗包括了1,528名婦女、在全球共263個地點進行。ICON7試驗的研究者指出，研究第12個月時的治療效果最大，與bevacizumab治療結束時一致。事實上，在24個月時效果消失，使研究者在36個月時使用新的統計方法、限制平均差異，這個方法適用於「非比例風險」。
加入bevacizumab在第12個月時最有效的這個事實，比標準治療改善了15.1% (95% CI，10.7 - 19.5)的PFS，使研究者推論可以繼續維持治療，他們表示，研究結果支持在12個月後延長治療的可能性，或許治療到疾病惡化、改善後續結果。
GOG0218之研究者形容bevacizumab是「第一線治療選項」，但也指出需要更多研究評估bevacizumab在這類患者的使用。他們指出需要更適當的治療期間與時機，檢視成本效益，更重要的是，瞭解可能用來預測效果和副作用的腫瘤因素或宿主生物因素，最終目標是降低疾病發病率及死亡率。
ICON7和GOG這兩篇研究有許多不同之處。ICON7研究納入之末期癌症病患(70%)並無可見的殘留病灶，有些是高風險、早期疾病(9%)，GOG0218研究中，全部都是末期的第3期(不完整切除、有一些殘留病灶)或第4期，GOG0218的病患全部都是上皮疾病，而ICON7則是90%如此。
同樣重要的是，在ICON7研究中，使用的是半數劑量的bevacizumab(7.5 mg/kg)，而GOG0218研究則是用15 mg/kg劑量於比較短的維持期(分別是12 vs 16療程)。
值得一提的是，ICON7研究中，高惡化風險病患的預後和GOG研究的所有病患相似。Perren醫師等人寫道，ICON7研究的bevacizumab組觀察到PFS有3.6個月的改善(限制平均值)，和GOG-0128研究相似。他們指出，bevacizumab的效果較佳對於那些預後比較不好的病患而言，是令人鼓勵的。
兩篇研究的主要結果也有差異。GOG0218研究中，主要終點是PFS，但也有追蹤存活率。進行這次新分析時(追蹤中位數17.4個月)，76.3%的病患依舊存活，整體死亡率沒有顯著差異。
ICON7研究中，PFS是次級結果，主要結果則是整體死亡率；這些還不是最終資料，預計在2013年時才提出。不過，在他們更新的分析中，研究者報告了1年時的Kaplan-Meier估計比率，bevacizumab組為92%、標準治療組為86% (HR，0.85；95% CI，0.69 - 1.04；P = .11)。
Bevacizumab在這兩篇試驗中都沒有影響化療給藥。不過，如同ICON7研究作者所說的，該藥擴大了毒性效果。更要注意的是，bevacizumab增加了高血壓和腸穿孔風險。例如，在GOG0218研究中，因高血壓而需要治療的比率，全程使用bevacizumab組(22.9%)高於單純化療組(7.2%)。需要治療的胃腸道穿孔比率在對照組和全程使用bevacizumab組分別是1.2%和2.6%。
在GOG組中，所有病患都接受了靜脈注射paclitaxel(劑量175 mg/m2)加carboplatin(AUC值6)的化療、共6個療程，加上研究療法(安慰劑或bevacizumab)從第2療程到第22療程，每個療程有3週的期間。
這篇研究實際上有三組：一組單純只有化療，另外兩組分別有不同療程的bevacizumab。
控制組是在第2-22療程進行化療加安慰劑，另一組，也就是bevacizumab起始治療組則是在第2-6療程進行化療加bevacizumab (15 mg/kg body weight)，在第7-22療程則是加入安慰劑。第三組，全程使用bevacizumab組則是化療後在第2-22療程加入bevacizumab。
Bevacizumab起始治療組在PFS的改善程度小於全程使用bevacizumab組。
ICON7研究中，病患被隨機指派接受carboplatin (AUC值5或6)與paclitaxel (175 mg/m2體表面積)，每3週給予、進行6個療程，或者接受這個處方加上bevacizumab (7.5 mg/kg體重)，每3週給予、進行5或6個療程。持續另外12個療程或到病情惡化為止。