mailliw 2011-2-11 13:47
5個與巴金森氏症有關的新基因點
作者：Megan Brooks
出處：WebMD醫學新聞
國際巴金森氏症基因體聯合企業確認了6個過去被認為與巴金森氏症（Parkinson's disease，PD）有關的基因變異，還找到5個與這個疾病有關的新基因點。
英國倫敦UCL神經機構分子神經醫學部主任Nicholas Wood博士表示，我們現在知道有更多的基因點強烈地與該疾病風險有關；接下來的挑戰是進一步詳述基因風險，並研究這些嶄新基因牽涉到疾病病理生成的確切分子事件。
Wood博士與國家高齡化機構的Andrew B. Singleton博士領導研究團隊，國家高齡化機構是馬里蘭班塞斯達國家衛生研究院的一部分；他們在2月2日線上版的Lancet報告他們的發現。
【發起未來的研究】
Wood博士表示，現在，這些發現的潛在應用相當有限，我們正在建立定義基因風險的方法，在不久將來我們可以使用基因學作為了解聚焦臨床試驗族群的風險，並依照風險將他們分類。
這篇文獻隨後主編評論的共同作者、德國呂貝克大學神經基因學教授Christine Klein醫師指出，PD的基因學有許多進展。部分過去我們已知的危險因子已經確認，且發現一些新的危險因子，引發了新機轉的假設，這些將會在後續的研究中進一步研究。
Michael J. Fox巴金森研究基金會的首席計畫官員Todd Sherer博士表示，這令人非常興奮，它協助我們找出新的研究方向，看我們是否可以將這些基因風險因子轉化為新的治療方法，這塊是基金會最感興趣的部分。
在發現期，Wood博士與其同事們進行了一項綜合分析，針對5個在美國與歐洲進行的PD全基因組研究資料組進行分析；在複製期，於一個獨立樣本群中測試這些顯著相關的基因點。
發現期中共有5,333位病例以及12,019位控制組患者，這些受試者的基因被分析，且計算將近770萬組單一核苷酸多型性；複製期包括7,053位病例以及9,007位控制組。
研究團隊總共找出11個基因點大於全基因組的顯著水準，其中6個是過去已經發現的基因點（MAPT、SNCA、HLA-DRB5、BST1、GAK與LRRK2），而另外5個是新發現的（ACMSD、STK39、MCCC1/LAMP3、SYT11與CCDC62/HIP1R）。
結合發現期與複製期，橫跨這11個基因點的群眾歸因風險估計值為60.3%（95%信賴區間[CI]為43.7-6.3）；在風險檔案分析中，相較於最低四分位數者，有最高四分位數基因點的受試者，發生PD的風險是2.5倍（勝算比為2.51；95% CI為2.23-2.83）。
研究人員表示，找出更多常見與罕見的PD基因變異，將可能提升我們對這個疾病基因部分的估計。
Sherer博士宣稱，基因因子之間有交互作用，這可能找出更多基因變化，而基因學在人們的種族背景之上也可能扮演角色。
舉例來說，以LRRK2來說（這是造成PD的基因之一），大約有2%到5% PD患者有這個基因突變，但是在德系猶太人族群，這解釋了15% PD患者的致病原因；因此，當我們開始針對這些群眾差異進行分析時，我們可以發現更多可能在那些環境下具專一性的基因。
Klein醫師評論指出，從臨床的觀點看來，基因風險檔案可能對於未來個人化醫學是有幫助的（不論是風險評估或是個體化治療）。不過，仍有許多研究工作需要進行，這可能還要花費數年。
然而，單一基因型的PD（單一基因造成這種疾病），Klein醫師表示，我們已經能提供個別患者與家庭成員做基因檢測，而研究實驗室與產業正研發特定治療，不久後可能進入臨床試驗階段。
這項研究由威爾康信託、國家高齡化機構、美國國防部贊助。主要作者Wood博士與Singleton博士表示沒有相關資金上的往來。其他研究者的利益衝突詳見原始文獻。Klein醫師表示沒有相關資金上的往來。Sherer博士也表示沒有相關金融關係。